\u201cpotentia hydrogenii\u201d<\/em> (pondus=peso; potentia=pot\u00eancia; hydrogenii=hidrig\u00eanios; da\u00ed o termo comum potencial hidrogeni\u00f4nico). Este termo surgiu atrav\u00e9s de S\u00f8ren Peder Lauritz S\u00f8rensen (1868-1939) em 1909, para expressar concentra\u00e7\u00f5es muito pequenas de \u00edons hidrog\u00eanio em solu\u00e7\u00f5es aquosas. A medi\u00e7\u00e3o do pH s\u00e3o comumente feitas com eletrodos apropriados tendo o padr\u00e3o de hidrog\u00eanio como refer\u00eancia; eletrodo de vidro combinado (Ag\/AgCl) e tamp\u00f5es padronizados nos valores de 4,0 e 7,0, ou tamb\u00e9m em alguns casos 10,0. \u00c9 importante salientar que se evitam medidas potenciom\u00e9tricas de pH em solu\u00e7\u00f5es com valores abaixo de 2 ou acima de 12, uma vez que o eletrodo (de vidro) tende a apontar valores incorretos de pH devido aos erros \u00e1cido (em pH < 2) e alcalino (em pH > 12). (DE ANDRADE,2010)<\/p>\n\n\n\nAtrav\u00e9s de an\u00e1lises utilizando equipamento similares aos citados anteriormente p\u00f4de-se constatar que o pH do sangue humano est\u00e1 em uma faixa 7,35 a 7,45. (GOERSCH, 2022)<\/p>\n\n\n\n
Com base no pH sangu\u00edneo alguns estudos da literatura demonstram a import\u00e2ncia do pH dentro da faixa de especifica\u00e7\u00e3o para manter a qualidade do medicamento. A determina\u00e7\u00e3o do pH da solu\u00e7\u00e3o \u00e9 um fator essencial para a qualidade do produto, pois este par\u00e2metro est\u00e1 diretamente relacionado \u00e0 estabilidade qu\u00edmica e biocompatibilidade do princ\u00edpio ativo, adicionalmente, erros ou varia\u00e7\u00f5es no ajuste do pH durante o processo de formula\u00e7\u00e3o e em sua determina\u00e7\u00e3o podem afetar a estabilidade do f\u00e1rmaco e favorecer a sua decomposi\u00e7\u00e3o reduzindo a efic\u00e1cia terap\u00eautica do mesmo.(FONSECA,2020)<\/p>\n\n\n\n
Somente como exemplifica\u00e7\u00e3o do impacto do pH na formula\u00e7\u00e3o, quando se tem um pH de caracter\u00edstica \u00e1cida, este pode inclusive possuir efeitos colaterais em \u00f3rg\u00e3o ou tecidos. Como se p\u00f4de constatar medicamentos com pH abaixo de 5,5 possui caracter\u00edsticas cariog\u00eanicas aos tecidos dentais (DA SILVA, 2015).<\/p>\n\n\n\n
Devido ao fato de que as solu\u00e7\u00f5es injet\u00e1veis de uso intravenoso s\u00e3o constitu\u00eddas em sua totalidade por \u00e1gua, principalmente as solu\u00e7\u00f5es diluentes utilizadas na reconstitui\u00e7\u00e3o do princ\u00edpio ativo farmac\u00eautico Pantoprazol, que ser\u00e1 o tema central deste relato, deve-se ter uma aten\u00e7\u00e3o especial para o pH nas centrais de fornecimento de \u00e1gua, ap\u00f3s o tratamento e filtra\u00e7\u00e3o por osmose reversa at\u00e9 que seja utilizada na manipula\u00e7\u00e3o de medicamentos injet\u00e1veis.<\/p>\n\n\n\n
A falta de conhecimento do produto a ser manipulado, a n\u00e3o realiza\u00e7\u00e3o de uma avalia\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica dos equipamentos que produzem a \u00e1gua, a falta de an\u00e1lise dos dados de pH hist\u00f3ricos da \u00e1gua produzida no local em que o medicamento ser\u00e1 manipulado, a n\u00e3o elabora\u00e7\u00e3o de uma metodologia e procedimento operacional para a aferi\u00e7\u00e3o dos equipamentos que realizam a medi\u00e7\u00e3o do pH e por fim a falta de treinamento e conhecimento dos colaboradores que realizam a manipula\u00e7\u00e3o dos medicamentos, s\u00e3o os principais fatores que culminaram nas falhas de medi\u00e7\u00e3o e reprova\u00e7\u00e3o de lotes produtivos na ind\u00fastria farmac\u00eautica estudada.<\/p>\n\n\n\n
Este relato de caso retrata uma situa\u00e7\u00e3o ocorrida em uma ind\u00fastria farmac\u00eautica em S\u00e3o Paulo, onde durante a an\u00e1lise de pH realizada pelo setor de Controle de Qualidade para libera\u00e7\u00e3o de lote para comercializa\u00e7\u00e3o, verificou-se que o pH do diluente utilizado na dissolu\u00e7\u00e3o do p\u00f3 farmac\u00eautico, que cont\u00e9m o princ\u00edpio ativo Pantoprazol, se apresentou fora da faixa especificada pela farmacopeia brasileira. Com o pH do diluente fora do especificado existe o risco do produto final (p\u00f3 de Insumo Farmac\u00eautico Ativo (IFA) + Diluente) apresentar-se com o pH fora do especificado ap\u00f3s sua reconstitui\u00e7\u00e3o utilizando o diluente em quest\u00e3o, levando \u00e0 falha e\/ou baixa absor\u00e7\u00e3o org\u00e2nica, degrada\u00e7\u00e3o do ativo e at\u00e9 agravar os efeitos colaterais ao paciente, podendo lev\u00e1-lo a \u00f3bito.<\/p>\n\n\n\n
Para a investiga\u00e7\u00e3o e resolu\u00e7\u00e3o desta problem\u00e1tica citada foi abordada a metodologia Design Thinking juntamente com um time t\u00e9cnico multidisciplinar afim de se ter a compreens\u00e3o do problema, implica\u00e7\u00f5es regulat\u00f3rias, solu\u00e7\u00f5es fact\u00edveis dentro das especifica\u00e7\u00f5es de processo, produto, paciente e regulamenta\u00e7\u00f5es, de forma \u00e1gil, inovadora e com resultados vis\u00edveis e permanentes.<\/p>\n\n\n\n
Relato de Experi\u00eancia<\/p>\n\n\n\n
O Design Thinking \u00e9 considerado como uma ferramenta \u00fatil que aplica o pensamento criativo e cr\u00edtico para compreender, visualizar e descrever os problemas complexos ou mal estruturados e, em seguida, desenvolver abordagens pr\u00e1ticas para resolv\u00ea-los. O caminho para conseguir a solu\u00e7\u00e3o ideal passa por desvendar a necessidade dos clientes\/processo ao avaliar solu\u00e7\u00f5es tecnologicamente confi\u00e1veis e elaborar uma estrat\u00e9gia de neg\u00f3cio vi\u00e1vel, de modo a ser convertido em valor, para o consumidor, e em oportunidade de mercado, para a empresa. (BONINI,2011)<\/p>\n\n\n\n
A mudan\u00e7a de concep\u00e7\u00e3o no que diz respeito aos valores e objetivos de longo prazo, que num primeiro momento tinham como foco apenas o aumento cont\u00ednuo da capacidade de produ\u00e7\u00e3o industrial, agora voltam-se para cria\u00e7\u00e3o de conhecimento, capacidade de adapta\u00e7\u00e3o, desenvolvimento de novos produtos e solu\u00e7\u00f5es. Este padr\u00e3o est\u00e1 diretamente ligado ao crescente interesse observado dentro da sociedade por assuntos relacionados \u00e0 inova\u00e7\u00e3o e estrat\u00e9gia de sobreviv\u00eancia. (OLSEN, 2022)<\/p>\n\n\n\n
Essa metodologia de trabalho exige criatividade, pensamento cr\u00edtico, interdepend\u00eancia de ideias e pessoas com conhecimento t\u00e9cnico multidisciplinar, liberdade de pensamento, flexibilidade. (MACEDO,2023)<\/p>\n\n\n\n
A abordagem do Design Thinking<\/em> pode ser encontrada em diversos formatos e nomenclaturas, por\u00e9m, a ess\u00eancia \u00e9 a mesma, \u00e9 formado pelas seguintes etapas de processo: imers\u00e3o (empatia), an\u00e1lise da informa\u00e7\u00e3o (defini\u00e7\u00e3o), idea\u00e7\u00e3o, prototipagem e testes. (SANTOS,2018)<\/p>\n\n\n\nCom base nos conceitos inerentes ao DT foram avaliadas as fases e subfases para a resolu\u00e7\u00e3o deste problema.<\/p>\n\n\n\n
\n- Empatia (Imers\u00e3o)<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
Buscando-se entender o problema houve a necessidade priorit\u00e1ria de se entender o produto e o processo, atrav\u00e9s da estrutura\u00e7\u00e3o de um road map<\/em> como se pode ver abaixo:<\/p>\n\n\n\nFigura 1:<\/strong> Road Map do processo produtivo<\/p>\n\n\n\nO Pantoprazol [5-(difluorometoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2- piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol] \u00e9 um f\u00e1rmaco inibidor da bomba de pr\u00f3tons, atualmente considerado um dos mais importantes para tratamento de uma variedade de doen\u00e7as relacionadas ao trato gastrintestinal superior. Este f\u00e1rmaco vem sendo amplamente utilizado no tratamento de \u00falceras g\u00e1stricas, refluxo gastro-esof\u00e1gico e condi\u00e7\u00f5es hipersecret\u00f3rias patol\u00f3gicas, devido \u00e0 sua capacidade de inibir irreversivelmente a bomba de pr\u00f3tons, diminuindo a secre\u00e7\u00e3o g\u00e1strica proveniente das c\u00e9lulas parietais do est\u00f4mago. Outra indica\u00e7\u00e3o \u00e9 o tratamento adjunto a antibi\u00f3ticos para erradica\u00e7\u00e3o de Helicobacter pylori<\/em>. O mecanismo de a\u00e7\u00e3o do pantoprazol, um pr\u00f3-f\u00e1rmaco, baseia-se na sua ativa\u00e7\u00e3o no ambiente \u00e1cido das c\u00e9lulas parietais g\u00e1stricas, ap\u00f3s sua absor\u00e7\u00e3o intestinal e circula\u00e7\u00e3o na corrente sang\u00fc\u00ednea. A ativa\u00e7\u00e3o leva \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de uma sulfonamida cati\u00f4nica c\u00edclica, que se liga a uma ou mais subunidades catal\u00edticas da bomba de pr\u00f3tons, alterando sua configura\u00e7\u00e3o e provocando uma inibi\u00e7\u00e3o irrevers\u00edvel do transporte \u00e1cido. No entanto, para que o pantoprazol esteja apto para atuar em seu local de a\u00e7\u00e3o, a ativa\u00e7\u00e3o deve ocorrer somente nos canal\u00edculos das c\u00e9lulas parietais, sendo necess\u00e1ria sua passagem intacta pelo l\u00famen do est\u00f4mago. O sal s\u00f3dico sesquiidratado \u00e9 a forma mais utilizada do f\u00e1rmaco (C16H14F2 N3 O4 SNa.1,5H2 O), sendo sol\u00favel em \u00e1gua, pouco sol\u00favel em tamp\u00e3o fosfato pH 7,4 e insol\u00favel em n-hexano. A degrada\u00e7\u00e3o do pantoprazol em solu\u00e7\u00f5es aquosas \u00e9 dependente do pH, sendo que a taxa de degrada\u00e7\u00e3o aumenta com o abaixamento do pH. Quando em pH 5, a meia vida de degrada\u00e7\u00e3o \u00e9 de aproximadamente 2,8hrs e em pH 7,8 \u00e9 de 220hrs. O pantoprazol tamb\u00e9m apresenta instabilidade frente \u00e0 presen\u00e7a de diversos sais em solu\u00e7\u00e3o aquosa, como cloreto de s\u00f3dio, \u00e1cido c\u00edtrico, citrato triss\u00f3dico, citrato monoss\u00f3dico, bicarbonato de s\u00f3dio e carbonato de c\u00e1lcio, em diferentes concentra\u00e7\u00f5es e valores de pH. (RAFFIN,2007)<\/p>\n\n\n\nCom base nas informa\u00e7\u00f5es do processo e do produto durante a etapa de imers\u00e3o pode-se partir para a etapa seguinte, a an\u00e1lise da informa\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
\n- An\u00e1lise da informa\u00e7\u00e3o (Investiga\u00e7\u00e3o do Desvio de Qualidade)<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
De acordo com a RDC N\u00ba 658, DE 30 DE MAR\u00c7O DE 2022, um desvio \u00e9 o n\u00e3o cumprimento de requisitos determinados pelo sistema de Gest\u00e3o da Qualidade Farmac\u00eautica ou necess\u00e1rios para a manuten\u00e7\u00e3o da qualidade, seguran\u00e7a e efic\u00e1cia dos produtos.<\/p>\n\n\n\n
No dia 10\/10\/2023 ap\u00f3s o t\u00e9rmino da manipula\u00e7\u00e3o da solu\u00e7\u00e3o injet\u00e1vel Diluente para Pantoprazol foi constatado atrav\u00e9s do resultado de an\u00e1lise f\u00edsico qu\u00edmica realizada pela \u00e1rea de Controle de Qualidade que o pH da solu\u00e7\u00e3o estava fora do especificado, o resultado encontrado foi de 8,2 e a faixa de especifica\u00e7\u00e3o de processo \u00e9 de 4,5 a 7,0.<\/p>\n\n\n\n
Atrav\u00e9s do road map<\/em> do processo realizado na etapa de imers\u00e3o pode-se mapear os pontos cr\u00edticos do processo para avaliar poss\u00edveis falhas.<\/p>\n\n\n\n\n- Pesagem<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Durante a etapa de pesagem das mat\u00e9rias-primas suspeitou-se de uma falha no processo de fracionamento, onde a quantidade encaminhada de IFA estivesse acima do especificado causando a falha no pH do Diluente ap\u00f3s a manipula\u00e7\u00e3o, em sua an\u00e1lise final.<\/p>\n\n\n\n
Ap\u00f3s observa\u00e7\u00f5es realizadas durante o processo de fracionamento, pode-se constatar que o processo de fracionamento embora feito por operadores experientes, seguindo o Procedimento Operacional Padr\u00e3o (POP), efetuando-se todos os registros na instru\u00e7\u00e3o de produ\u00e7\u00e3o manualmente, o processo em si \u00e9 totalmente automatizado, ou seja, controlado por um software<\/em> que passou por uma certifica\u00e7\u00e3o e testes de desafios para avaliar suas funcionalidades e que garante o fracionamento correto da quantidade solicitada de mat\u00e9ria-prima, onde uma etiqueta com todas as informa\u00e7\u00f5es \u00e9 emitida como evid\u00eancia do fracionamento correto da quantidade a ser adicionada na etapa seguinte, no reator de manipula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n\n- Manipula\u00e7\u00e3o<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Ao receber as mat\u00e9rias-primas na \u00e1rea de manipula\u00e7\u00e3o, esta \u00e9 verificada e conferida por 2 colaboradores, comparando as informa\u00e7\u00f5es da etiqueta com sua respectiva instru\u00e7\u00e3o de produ\u00e7\u00e3o para garantir que quantidade fracionada \u00e9 a mesma que deve ser adicionada durante o processo.<\/p>\n\n\n\n
Antes da adi\u00e7\u00e3o das mat\u00e9rias primas o reator recebe uma quantidade inicial de \u00e1gua, uma amostra desta \u00e1gua \u00e9 encaminhada para o setor de Controle de qualidade para verifica\u00e7\u00e3o das propriedades f\u00edsico-qu\u00edmicas antes da manipula\u00e7\u00e3o, caso esteja de acordo com o esperado o processo pode seguir seu fluxo normal. Depois da aprova\u00e7\u00e3o da \u00e1gua adiciona-se as mat\u00e9rias-primas respeitando a temperatura da \u00e1gua e os tempos de agita\u00e7\u00e3o dentro do reator de manipula\u00e7\u00e3o, de acordo com a instru\u00e7\u00e3o de produ\u00e7\u00e3o, e novamente uma outra quantidade final de \u00e1gua \u00e9 adicionada para completar o volume QSP (Quantidade Suficiente de Produto).<\/p>\n\n\n\n
Ap\u00f3s a adi\u00e7\u00e3o deste volume e agita\u00e7\u00e3o correspondente, o colaborador efetua a retirada de uma amostra de produto e encaminha para a \u00e1rea de controle de Qualidade para an\u00e1lises f\u00edsico-qu\u00edmicas, dentre estas an\u00e1lises o pH.<\/p>\n\n\n\n
\n- Envase<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
O sistema de envase \u00e9 completamente automatizado, utiliza uma IHM (Interface Homem-M\u00e1quina) totalmente computadorizada, certificada e qualificada pela \u00e1rea de Qualifica\u00e7\u00e3o de Equipamento, que possui como principal atividade desafiar os requisitos de usu\u00e1rio ante ao que o fabricante fornece tecnicamente em seu equipamento, relacionando todos os dados fornecidos com as legisla\u00e7\u00f5es vigentes, garantindo o cumprimento da RDC 658\/2022 e as instru\u00e7\u00f5es normativas aplic\u00e1veis.<\/p>\n\n\n\n
O pr\u00f3prio sistema ERP da empresa (ERP significa Enterprise Resource Planning<\/em> \u2013 traduzindo do ingl\u00eas, \u201cPlanejamento dos Recursos da Empresa\u201d) possui um m\u00f3dulo que calcula a quantidade a ser envasada para entregar dentro da embalagem prim\u00e1ria, a ampola, a quantidade suficiente de diluente de Pantoprazol para reconstitui\u00e7\u00e3o do IFA como produto final.<\/p>\n\n\n\n\n- Esteriliza\u00e7\u00e3o terminal<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
O processo de esteriliza\u00e7\u00e3o terminal \u00e9 realizado atrav\u00e9s de um equipamento conhecido como autoclave que possui a tarefa de esterilizar, ou tornar o produto ass\u00e9ptico e ideal para utiliza\u00e7\u00e3o em seres humanos com a sua devida finalidade terap\u00eautica inalterada.<\/p>\n\n\n\n
Este processo \u00e9 fundamental para que o produto obtenha as caracter\u00edsticas farmac\u00eauticas de medicamento humano injet\u00e1vel, \u00e9 atrav\u00e9s dele que todos os microrganismos nocivos aos seres humanos s\u00e3o eliminados e tornam a terapia medicamentosa injet\u00e1vel poss\u00edvel.<\/p>\n\n\n\n
Todas as ampolas do processo de produ\u00e7\u00e3o do Diluente para Pantoprazol passam por este processo, onde resumidamente o produto fica exposto a uma temperatura de 121\u00b0C por 30 minutos e logo ap\u00f3s este per\u00edodo o equipamento resfria as ampolas at\u00e9 a temperatura de 40\u00b0C para que possa ser manuseada e seguir para as etapas seguintes do processo.<\/p>\n\n\n\n
Esta etapa tamb\u00e9m possui per\u00edodos de qualifica\u00e7\u00e3o e lotes piloto que visam garantir o cumprimento de todos os par\u00e2metros especificados para o processo bem como a manuten\u00e7\u00e3o de todas caracter\u00edsticas farmac\u00eauticas do produto.<\/p>\n\n\n\n
Esta etapa foi avaliada em profundidade para verificar se existe algum tipo de correla\u00e7\u00e3o entre a mudan\u00e7a do pH e a temperatura utilizada para esterilizar o medicamento.<\/p>\n\n\n\n
As demais etapas, sendo a \u201cInspe\u00e7\u00e3o e Rotulagem\u201d e \u201cEmbalagem final\u201d n\u00e3o foram consideradas neste relato de experi\u00eancia por n\u00e3o terem correla\u00e7\u00e3o direta com o caso citado.<\/p>\n\n\n\n
\n- Idea\u00e7\u00e3o<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Para esta etapa foram realizadas reuni\u00f5es de brainstorming<\/em> com uma equipe multidisciplinar para entender de forma consistente a real causa desta falha e como solucionar esta ocorr\u00eancia.<\/p>\n\n\n\nO time multidisciplinar foi estruturado juntamente com membros das \u00e1reas de Garantia de Qualidade, Controle de Qualidade, Departamento de Tecnologia Farmac\u00eautica, Engenharia, Produ\u00e7\u00e3o e Almoxarifado.<\/p>\n\n\n\n
A primeira parte da reuni\u00e3o foi centralizada para entender o que poderia ter causado o problema e a segunda parte em como solucionar o problema.<\/p>\n\n\n\n
\n- An\u00e1lise de poss\u00edveis causas do problema<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Para fragmentar em pequenas fontes de falhas poss\u00edveis foi utilizada a ferramenta conhecida como Diagrama de Ishikawa, que basicamente consiste em avaliar atrav\u00e9s dos 6M\u2019s (Material, M\u00e9todo, Medi\u00e7\u00e3o, M\u00e3o de Obra, Meio Ambiente e M\u00e1quina) hip\u00f3teses causais de uma falha espec\u00edfica.<\/p>\n\n\n\n
\n- Hip\u00f3tese M\u00e1quina<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Nesta hip\u00f3tese foi verificado o reator de manipula\u00e7\u00e3o onde se originou o produto com o pH fora da especifica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
Atrav\u00e9s de uma investiga\u00e7\u00e3o local e documental pode-se verificar que o reator e seu sistema computadorizado foram devidamente qualificados. Todos os instrumentos se encontravam com as calibra\u00e7\u00f5es em dia e com evid\u00eancias comprobat\u00f3rias.<\/p>\n\n\n\n
Por\u00e9m ao se observar a acuracidade do sensor de pH percebeu-se que o valor de acuracidade (slope<\/em>) estava abaixo de 90%, podendo incorrer em uma falha de leitura de 0,5pH para mais ou para menos, de maneira que este n\u00edvel de acuracidade entra na faixa de aten\u00e7\u00e3o e de riscos de falhas de leitura de resultados segundo o fornecedor de servi\u00e7os de calibra\u00e7\u00e3o que emitiu seu parecer para esta investiga\u00e7\u00e3o quando foi acionado para expressar seu ponto de vista t\u00e9cnico.<\/p>\n\n\n\nAdicionalmente foram verificadas todas as cartas de controle em processo da envasadora de ampolas, assim como os gr\u00e1ficos de esteriliza\u00e7\u00e3o gerados pela autoclave terminal, e todos os equipamentos apresentaram-se qualificados, calibrados e com os valores parametrizados dentro do especificado.<\/p>\n\n\n\n
Portanto esta hip\u00f3tese foi considerada como causa potencial devido a falha de verifica\u00e7\u00e3o da acuracidade do eletrodo respons\u00e1vel pela leitura do pH durante o processo.<\/p>\n\n\n\n
\n- Hip\u00f3tese Meio Ambiente<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Durante a verifica\u00e7\u00e3o foram verificas quaisquer interven\u00e7\u00f5es no sistema de \u00e1gua, nos reatores de manipula\u00e7\u00e3o, reformas internas ou externas, falta de energia ou falha no fornecimento de \u00e1gua, mas nenhuma evid\u00eancia para tais falhas foi encontrada.<\/p>\n\n\n\n
Todas as \u00e1reas funcionaram sem qualquer intercorr\u00eancia neste dia e, portanto, a hip\u00f3tese foi descartada.<\/p>\n\n\n\n
\n- Hip\u00f3tese Medi\u00e7\u00e3o<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
De acordo com o departamento de DFT (Desenvolvimento Farmacot\u00e9cnico), a faixa especificada de controle em processo, presente na Instru\u00e7\u00e3o de Produ\u00e7\u00e3o, trata-se somente de um indicativo, sendo mais estreita que a faixa farmacopeica de libera\u00e7\u00e3o do produto terminado. De modo que deve ser considerado o resultado de libera\u00e7\u00e3o da etapa intermedi\u00e1ria (bulk) e do produto terminado para se aprovar ou reprovar um produto.<\/p>\n\n\n\n
Ao identificar os valores fora do especificado no phmetro do Controle de Qualidade, foi realizada uma avalia\u00e7\u00e3o comparativa para confirma\u00e7\u00e3o dos valores obtidos no pHmetro do CQP (Controle de Qualidade em Processo) e no aparelho de leitura de pH da \u00e1rea de Desenvolvimento Anal\u00edtico, onde foram verificados os mesmos valores obtidos inicialmente no aparelho do Controle de Qualidade em Processo, ou seja, de pH 8,2. Confirmando o resultado fora de especifica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
Para compreens\u00e3o do desempenho de pH do produto Diluente de Pantoprazol, o Controle de Qualidade realizou o levantamento da tend\u00eancia de resultados dos \u00faltimos 10 lotes, conforme especifica\u00e7\u00e3o de produto terminado e documentos internos da empresa farmac\u00eautica aqui estudada, sendo a faixa de especifica\u00e7\u00e3o considerada de 4,5 – 7,0. Pode-se ver abaixo o gr\u00e1fico de carta controle onde foi poss\u00edvel constatar que o Diluente Pantoprazol em lotes anteriores apresentou valores pr\u00f3ximos \u00e0 m\u00e9dia 6,79, com tend\u00eancia ascendente, onde o \u00faltimo lote obteve medida de limite m\u00e1ximo pH 7,0.<\/p>\n\n\n\n
Figura 2:<\/strong> Carta controle dos lotes avaliados<\/p>\n\n\n\nUma vez que todas as medi\u00e7\u00f5es foram realizadas corretamente esta hip\u00f3tese foi descartada como causa prov\u00e1vel para o desvio de qualidade.<\/p>\n\n\n\n
3.14 Hip\u00f3tese de Material<\/p>\n\n\n\n
Em parceria com o time do almoxarifado foram verificadas todas as mat\u00e9rias-primas utilizadas, bem como suas datas de fabrica\u00e7\u00e3o, validade, lote, fornecedor, quantidade, processos em que foram alocadas para que desta maneira se pudesse entender se houve qualquer interfer\u00eancia da mat\u00e9ria-prima nos lotes fabricados. Adicionalmente foi verificada a qualifica\u00e7\u00e3o de todos os fornecedores para garantir que o processo de produ\u00e7\u00e3o do fornecedor possui a seguran\u00e7a produtiva necess\u00e1ria para entregar uma mat\u00e9ria-prima com a qualidade desejada.<\/p>\n\n\n\n
A mat\u00e9ria-prima principal do Diluente, a \u00e1gua, tamb\u00e9m foi avaliada e sua origem de produ\u00e7\u00e3o, o sistema de Osmose, Tratamento e Capta\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m foram considerados.<\/p>\n\n\n\n
Pode-se avaliar atrav\u00e9s de um levantamento realizado nas 10 \u00faltimas aferi\u00e7\u00f5es de pH da \u00e1gua para manipula\u00e7\u00e3o que seu pH possui um valor acima da faixa anteriormente utilizada para compara\u00e7\u00e3o, uma vez que o produto Diluente de Pantoprazol era produzido em outra planta tamb\u00e9m em S\u00e3o Paulo e abastecida por uma unidade de tratamento diferente.<\/p>\n\n\n\n
Portanto atrav\u00e9s do estudo de pH da \u00e1gua utilizada foi poss\u00edvel constatar que a causa raiz para que o pH se apresentasse acima do especificado foi a \u00e1gua utilizada para a fabrica\u00e7\u00e3o do Diluente.<\/p>\n\n\n\n
3.15 Hip\u00f3tese M\u00e9todo<\/p>\n\n\n\n
Foram observadas todas as metodologias desenvolvidas para an\u00e1lise de forma comparativa com a farmacop\u00e9ia brasileira e americana, de maneira que p\u00f4de-se contatar que todos os dados e processos estavam coerentes, como ponto adicional o produto Diluente de Pantoprazol era produzido na unidade de S\u00e3o Paulo da mesma empresa e possui seu processo qualificado e validado.<\/p>\n\n\n\n
Como ponto a ser considerado, uma vez que na hip\u00f3tese M\u00e1quina foi citada a falha no leitor de pH, o procedimento operacional para verifica\u00e7\u00e3o da acuracidade do leitor de pH foi observado e concluiu-se que o m\u00e9todo n\u00e3o foi considerado, descrito de forma clara e objetiva a fim de se garantir a governan\u00e7a do conhecimento da opera\u00e7\u00e3o que faz uso deste equipamento.<\/p>\n\n\n\n
Portanto, devido ao fato de n\u00e3o existir um m\u00e9todo adequado para a verifica\u00e7\u00e3o de acuracidade do leitor de pH a hip\u00f3tese m\u00e9todo foi considerada como causa contribuinte.<\/p>\n\n\n\n
3.16 Hip\u00f3tese M\u00e3o de Obra<\/p>\n\n\n\n
Os colaboradores envolvidos no processo de manipula\u00e7\u00e3o passam por treinamentos constantes para poderem operar e registrar todas as etapas que envolvem o processo de manipula\u00e7\u00e3o dos medicamentos injet\u00e1veis.<\/p>\n\n\n\n
A governan\u00e7a do conhecimento e cascateamento deste depende exclusivamente das informa\u00e7\u00f5es registradas nos procedimentos operacionais, portanto os colaboradores da \u00e1rea de manipula\u00e7\u00e3o replicavam tudo o que foram treinados para fazer e o fato da metodologia n\u00e3o possuir as informa\u00e7\u00f5es culminaram na falha de verifica\u00e7\u00e3o da acuracidade do leitor de pH, portanto a M\u00e3o de obra n\u00e3o foi considerada como causa raiz para o desvio de qualidade.<\/p>\n\n\n\n
\n- Idea\u00e7\u00e3o<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
Atrav\u00e9s da avalia\u00e7\u00e3o das hip\u00f3teses, an\u00e1lise aprofundada do processo registrado pelo road map<\/em>, foi poss\u00edvel elaborar ideias de melhorias para este problema, a faixa de pH mais alta que o especificado.<\/p>\n\n\n\n\n- Para a Hip\u00f3tese M\u00e1quina
- Solicitar ao time de manuten\u00e7\u00e3o a redu\u00e7\u00e3o da periodicidade de aferi\u00e7\u00e3o do leitor de pH, uma vez que o mesmo \u00e9 utilizado de forma diferente dos pHmetros de bancada convencionais.<\/li><\/ol>\n
\n- Estabelecer uma faixa de aceita\u00e7\u00e3o de 95% para o slope<\/em> e acionar a \u00e1rea de Engenharia quando o resultado se apresentar abaixo do especificado.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
\n- Para a Hip\u00f3tese M\u00e9todo
- \u00a0Revisar o procedimento operacional do reator de manipula\u00e7\u00e3o e inserir um t\u00f3pico de verifica\u00e7\u00e3o de acuracidade do leitor de pH, explicando passo a passo o como fazer a verifica\u00e7\u00e3o e tamb\u00e9m como registrar esta atividade.<\/li><\/ul>\n
\n- Inserir na Instru\u00e7\u00e3o de Produ\u00e7\u00e3o, no checklist<\/em> de libera\u00e7\u00e3o de \u00e1rea a necessidade de conferir os registros de verifica\u00e7\u00e3o do leitor de pH e a realiza\u00e7\u00e3o desta verifica\u00e7\u00e3o de acuracidade antes de iniciar o processo de manipula\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
\n- Para a Hip\u00f3tese Material\n
\n- Modificar a faixa de especifica\u00e7\u00e3o de pH do Diluente, devido a caracter\u00edstica de produ\u00e7\u00e3o da \u00e1gua pelos sistemas dispon\u00edveis na planta fabril, utilizando a classifica\u00e7\u00e3o regulat\u00f3ria 7J \u2013 Mudan\u00e7a Relacionada ao Diluente utilizando a RDC 73\/2016. Deve-se aguardar o parecer favor\u00e1vel da ANVISA ap\u00f3s protocolar a solicita\u00e7\u00e3o com todos os documentos comprobat\u00f3rios solicitados para a realiza\u00e7\u00e3o da mudan\u00e7a.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n
5. Prototipagem e Testes<\/strong><\/p>\n\n\n\nAp\u00f3s a implementa\u00e7\u00e3o dos itens 1 e 2 da etapa 4 pode-se observar de forma expressiva a mitiga\u00e7\u00e3o da falha, uma vez que o leitor de pH passa por um monitoramento constante de seu funcionamento e acuracidade, de maneira que as falhas de leitura puderam ser controladas atrav\u00e9s dos registros que confirmam a execu\u00e7\u00e3o das atividades de verifica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
A redu\u00e7\u00e3o do tempo de calibra\u00e7\u00e3o demonstrou maior controle das manuten\u00e7\u00f5es e cuidado com os processos, trazendo mais robustez e seguran\u00e7a para o produto final.<\/p>\n\n\n\n
O item 3 citado na etapa 4 leva de 8 meses a 12 meses para se obter um parecer da ANVISA (Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria), mas como todos os testes e documentos comprobat\u00f3rios foram devidamente fornecidos e entregues, existe um \u201csentimento\u201d favor\u00e1vel sobre o resultado a ser obtido destes lotes produzidos sob as novas condi\u00e7\u00f5es propostas de faixa de leitura do pH.<\/p>\n\n\n\n
Considera\u00e7\u00f5es Finais<\/p>\n\n\n\n
Ap\u00f3s uma implementa\u00e7\u00e3o cuidadosa do DT no desvio de qualidade ocorrido p\u00f4de-se observar grande relev\u00e2ncia no m\u00e9todo, uma vez que sua ess\u00eancia visa a contribui\u00e7\u00e3o individual, a intera\u00e7\u00e3o multidisciplinar e t\u00e9cnica em grupo, a necessidade de se expressar de forma simples e clara, agregar valores com ideias criativas, liberdade de fala livre de julgamento por falta de conhecimento do processo.<\/p>\n\n\n\n
Seguir as etapas do m\u00e9todo do DT associando ferramentas consolidadas de gerenciamento da qualidade culminou numa avalia\u00e7\u00e3o robusta, sendo poss\u00edvel entender e esclarecer as falhas do processo e como melhorar este, obedecendo as legisla\u00e7\u00f5es que regulamentam o neg\u00f3cio de forma satisfat\u00f3ria e com resultados satisfat\u00f3rios.<\/p>\n\n\n\n
Refer\u00eancias<\/p>\n\n\n\n
BONINI, Luiz Alberto; SBRAGIA, Roberto. O modelo de design thinking como indutor da inova\u00e7\u00e3o nas empresas: um estudo emp\u00edrico. Gest\u00e3o e Projetos: GeP, v. 2, n. 1, p. 3-25, 2011.<\/p>\n\n\n\n
DA SILVA, C\u00edntia Oliveira et al. Avalia\u00e7\u00e3o do potencial cariog\u00eanico de anti-histam\u00ednicos de uso pedi\u00e1trico. Revista Eletr\u00f4nica de Farm\u00e1cia<\/strong>, v. 12, n. 3, p. 15-22, 2015.<\/p>\n\n\n\nDE ANDRADE, Jo\u00e3o Carlos. Qu\u00edmica Anal\u00edtica B\u00e1sica: Os conceitos \u00e1cido-base e a escala de pH. Revista Chemkeys<\/strong>, n. 1, p. 1-6, 2010.<\/p>\n\n\n\nFONSECA, Jorge Eduardo Nogueira Souza; MAGALH\u00c3ES, Marcele Souza. AVALIA\u00c7\u00c3O DA QUALIDADE F\u00cdSICO-QU\u00cdMICA DO MEDICAMENTO DIPIRONA MONOHIDRATADA SOLU\u00c7\u00c3O ORAL 500 mg mL-1 PRODUZIDA NAS FARM\u00c1CIAS DE MANIPULA\u00c7\u00c3O EM SANTO ANT\u00d4NIO DE JESUS-BA. BIOFARM-Journal of Biology & Pharmacy and Agricultural Management<\/strong>, v. 16, n. 2, p. 109-121, 2020.<\/p>\n\n\n\nGOERSCH, Maria Clara da Silva. Ph e tamp\u00e3o. 2022.<\/p>\n\n\n\n
MACEDO, Isabela Rocha de. Design thinking no ensino de c\u00e9lulas galv\u00e2nicas: uma abordagem com materiais acess\u00edveis e de baixo custo<\/strong>. Tese de Doutorado. Universidade de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n\n\n\nOLSEN, Jonas et al. O processo de desenvolvimento de melhorias organizacionais \u00e0 luz de uma perspectiva de design thinking. 2022.<\/p>\n\n\n\n
RAFFIN, Renata Platcheck et al. Valida\u00e7\u00e3o de metodologia anal\u00edtica por cromatografia l\u00edquida para doseamento e estudo da estabilidade de pantoprazol s\u00f3dico. Qu\u00edmica Nova<\/strong>, v. 30, p. 1001-1005, 2007. SANTOS, Adriana de Paula Lacerda; BAIA, Andreia Pereira. Inova\u00e7\u00e3o no processo de desenvolvimento de produto atrav\u00e9s do Design Thinking. Revista Empreender e Inovar<\/strong>, v. 1, n. 1, p. 33-46, 2018.<\/p>\n\n\n\n
\n\n\n\n[1]<\/a> MBA em Gest\u00e3o de Neg\u00f3cios e Mercados exponenciais; sr.diegopizarro@gmail.com<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"PRACTICAL APPLICATION OF DESIGN THINKING IN RESOLVING QUALITY DEVIATIONS IN THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY \u2013 AN EXPERIENCE REPORT Artigo submetido em…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":1118,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"fifu_image_url":"https:\/\/cognitiojuris.com.br\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/cognitio-juris_n2.jpg","fifu_image_alt":"","footnotes":""},"categories":[2],"tags":[16],"class_list":["post-499","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-artigos-cientificos","tag-6o-numero"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/499","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=499"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/499\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1117,"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/499\/revisions\/1117"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1118"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=499"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=499"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/editoranorat.com.br\/scientiaetratio\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=499"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}